Выступая с докладом на заседании Президиума СО РАН, заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии факультета естественных наук Новосибирского государственного университета член-корреспондент РАН Сергей Викторович Нетёсов отметил, что во время нынешней эпидемии коронавируса у нас существенно больше знаний о коронавирусах, чем 17 лет назад, во время эпидемии атипичной пневмонии. Поэтому люди должны не с паникой относиться к инфекции, а бороться с ней и делать всё возможное, чтобы либо минимизировать ее роль в нашей жизни, либо, в конце концов, уничтожить, как это было сделано с вирусом натуральной оспы.
На сегодняшний день количество заболевших COVID-19 уже превысило 5 миллионов человек по всему миру (больше 5,4 млн на 25 мая, информация Университета Джона Хопкинса, США). По обоснованным рядом исследователей данным считается, что примерно столько же людей перенесли эту инфекцию почти бессимптомно или с незначительным недомоганием. С. В. Нетёсов добавляет: это — нижняя оценка, а согласно верхней, таких людей даже существенно больше пяти миллионов. По данным на 25 мая, более 345 тысяч людей умерли. «Инфицированный человек начинает выделять вирус за два дня до появления симптомов, — говорит Сергей Нетёсов, — это одна из причин, почему нужно носить маски даже здоровым людям. При этом у 14 % заразившихся наблюдается тяжелое течение болезни, у 5 % — критическое». Летальность заболевания — примерно 6,6 % (по мировым данным на сегодняшний день).
Вирус и болезнь: CoViD-19 (CoronaVirus Disease 2019) — болезнь, вызываемая нынешним коронавирусом; SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2) — название коронавируса, который вызвал сегодняшнюю пневмонию.
В своем докладе Сергей Нетёсов приводит данные Университета Джона Хопкинса (США) по общему количеству заболевших в мире: «21 мая можно увидеть антирекорд по ежедневной заболеваемости; конечно, она постепенно замедляется, но всё равно продолжает расти. На графике видно уменьшение количества заболевших по воскресеньям, однако это связано с тем, что в этот день делают меньше анализов, чем в будни, — комментирует Сергей Нетесов. — В России наметилась тенденция к снижению, но это только тенденция, потому что мы еще не знаем последствий мероприятий 9 мая. В среднем 14 дней отделяют человека от заражения до появления серьезных симптомов, поэтому послепраздничная ситуация с заболеванием станет понятной в ближайшие дни».
Сергей Нетёсов подчеркивает, что показатель трансмиссивности (основное репродуктивное число — среднее количество людей, которые заражаются от одного носителя) у нового коронавируса выше, чем у гриппа: 3—5 (у гриппа — 1,3). «Максимальный эффект в снижении этого показателя в Европе дал следующий комплекс мер: запрет публичных событий, введение стопроцентного ношения масок с хорошими защитными свойствами и закрытие целого ряда предприятий, где взаимодействие людей было на близком расстоянии друг от друга», — приводит данные Сергей Нетёсов. При этом, по данным этой публикации, закрытие школ в Австрии и Германии не дало заметного эффекта для снижения заболеваемости коронавирусом, потому что школьники продолжали общаться дома и на улице.
«Сейчас очень нужны противоэпидемические меры со стопроцентным обязательным, а не добровольным ношением масок во всех общественных местах, — говорит ученый. — Параллельно следует усиливать и расширять выявление больных, в том числе и бессимптомных инфицированных лиц, причем выявлять их не по показаниям, а по выявленным контактам с больными и по добровольному желанию, а также начать тестировать всех желающих на антитела, но только с использованием официально зарегистрированных и валидированных тест-систем. И может быть, имеет смысл выдавать сертификаты гражданам с хорошим уровнем защитных антител о том, что они защищены. Это было бы весьма разумным как основа для перехода к нормальной жизни».
Происхождение SARS-CoV-2
Сергей Нетёсов рассказал, что геномы изолятов нового коронавируса уже многократно секвенированы. Ученые из Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний к 10 января 2020 года секвенировали геномы первых 9 изолятов SARS-CoV-2 из образцов от пациентов. Они обнаружили, что эти геномы отличаются от генома изолятов вируса тяжелого острого респираторного синдрома, однако близки к геномам двух коронавирусов летучих мышей: bat-SL-CoVZC45 и bat-SL-CoVZXC21, выявленных в 2018 году в Чжоушань. «Исследователи обнаружили, что восемь полных геномов SARS-CoV-2 от пациентов были идентичны более чем на 99,98 %, что указывает на то, что вирус совсем недавно появился в человеческой популяции. Наибольшее различие между геномами этих штаммов составляло всего четыре нуклеотида», — подчеркивает Сергей Нетёсов.
SARS и MERS — уже известные коронавирусы. В 2003 году была крупная вспышка заболевания, вызванного вирусом тяжелого острого респираторного синдрома, ТОРС (англ.: Severe Acute Respiratory Syndrom Virus, SARS). Она привела к более чем 8 000 случаев инфицирования людей и 774 смертельным исходам в 37 странах, летальность — около 10 %. Природным хозяином этого вируса, согласно анализу генома, были фруктоядные летучие мыши, а промежуточными хозяевами, от которых уже заразились люди, — пальмовые циветты. В 2012 году в Саудовской Аравии был впервые выделен другой коронавирус, который назвали коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома, БВРС (англ.: Middle East Respiratory Syndrome, MERS). Природным резервуаром этого вируса, согласно исследованиям, были египетские розеттовые летучие мыши, а к человеку он перешел через верблюдов. С сентября 2012 года до января 2020 года было 2 494 лабораторно подтвержденных случая инфекции, из них 858 смертельных. Летальность — 34 %.
Нынешний коронавирус тоже произошел от летучих мышей. «Но на рынке не было однозначно выявлено животное, которое является промежуточным хозяином, — говорит Сергей Нетёсов, — и сейчас есть масса гипотез по поводу того, откуда он появился. Правда, в апреле вышла экспериментальная работа, посвященная проверке на чувствительность к заражению SARS-CoV-2 различных животных, живущих в контакте с человеком. Выяснилось, что этот вирус очень плохо размножается в организмах собак, свиней, цыплят и уток, но эффективно — в хорьках и кошках. Аналогичная ситуация недавно выявлена у норок. Поэтому необходимо дальнейшее изучение кошек и норок как возможных будущих (и нынешних тоже) резервуаров коронавирусных инфекций».
Тест-системы, произведенные компанией «Вектор-Бест»
Разработка вакцины
Несколько лет назад компания Moderna (США) начала разработку новой платформы для создания противовирусных вакцин на основе упакованных в липидную оболочку матричных РНК основных белков-иммуногенов вирусов. У них сразу было налажено сотрудничество с Национальным институтом аллергических и инфекционных болезней Национальных институтов здоровья США (NIAID, NIH). Разработка вакцины от сегодняшнего коронавируса идет очень быстро: в январе была опубликована последовательность генома SARS-CoV-2, а 16 марта вакциной уже укололи первого добровольца. Вторую фазу планируют начать примерно в середине июня, третья фаза запланирована также на лето. «Испытывались три дозировки вакцины с одно- и двукратным ее введением всего на 60 добровольцах, из которых часть была контролем: им вводилась пустышка — плацебо. Связывающие антиген вируса антитела были выявлены у всех 45 испытуемых, а нейтрализующие (останавливающие размножение вируса) пока только у восьми. Был выпущен пресс-релиз, который активно обсуждается в США, так как непонятно, что с остальными 37 испытуемыми. Кроме того, из-за повышения цены на акции компании Moderna есть предположение, что пресс-релиз был подготовлен именно для финансовых целей. Есть также вопросы с хранением этой вакцины — ее нужно держать при минус 40 оС, тогда как обычная температура для хранения вакцин — плюс 4 оС. Так что для этой новой вакцины необходима особая холодовая цепь, которую надо организовать для сохранной доставки вакцины к пунктам введения».
Разработки интенсивно ведутся и в Китае, где также начаты клинические испытания первой фазы кандидатной вакцины во второй половине марта, и только что, 22 мая, опубликована статья с их описанием. Похоже, что это — весьма перспективная вакцина. В России разрабатывается около 20 кандидатных вакцин, в ВОЗ зарегистрировано более 90 проектов по созданию антикоронавирусных вакцин. Сейчас в ряде стран продумывают изменения условий прохождения всех испытаний, потому что обычно подобная работа занимает несколько лет.
Терапия
Единственный препарат, который на сегодня одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (англ.: FDA), — «Ремдесивир» — ингибитор вирусной РНК-полимеразы (то есть вещество, подавляющее воспроизводство вируса в клетке). «Он не показал себя при терапии вируса Эболы, но вроде бы в случае коронавирусной инфекции его применение снижает смертность процентов на 20—25 %, и, кроме того, сокращает продолжительность заболевания: с 15 дней тяжелого течения до 11, — говорит Сергей Нетёсов. — Перспективные результаты показаны для японского препарата “Фавипиравир” (тоже ингибитор РНК-полимераз), по поводу которого прошли переговоры о производстве его в России, потому что этот препарат, вроде бы, работает, помимо коронавируса, против целого ряда других вирусов: гриппа, флавивирусов, буньявирусов, аренавирусов, альфавирусов, энтеровирусов и так далее». В результате первый российский препарат прямого противовирусного действия от вызываемого коронавирусом нового типа заболевания с доказанной клинической эффективностью «Фавипиравир» получил российское название «Авифавир». Соответствующие заявки поданы в Роспатент, сообщается в пресс-релизе Российского фонда прямых инвестиций.
Изучаются также препараты — ингибиторы интерлейкина 6, направленные на подавление цитокинового шторма (ситуации, когда цитокины неконтролируемо активируют иммунные клетки организма, что приводит к системному воспалению и может вызвать смерть). Также для лечения вирусиндуцированной пневмонии испытывалось сочетание гидроксихлорохина (российский аналог — «Мефлоксин») и азитромицина («Сумамед»). Предполагалось, что первый препарат снижает воспаление в легких, и его иногда применяют, помимо малярии, для лечения системной красной волчанки и ревматоидного артрита. Второй препарат предотвращает вторичную бактериальную инфекцию. «Здесь противоречивые данные: согласно одним это снижает смертность и воспалительную реакцию, а два других исследования не показывают никакого эффекта», — рассказал Сергей Нетёсов. Также изучается использование комплекса препатов, которые обычно применяются против ВИЧ-инфекции: «Ритонавир»и «Лопинавир» («Калетра»). «Одно вещество ингибирует вирусную протеазу, а второе помогает ему в этом деле. Вроде бы кое-что улучшилось, но не кардинально, то есть этот препарат не является панацеей, и есть статьи с разными результатами, однозначно ничего нельзя сказать», — поясняет С. В. Нетёсов. В Японии есть еще один препарат — «Камостат Мезилат», показано, что он является ингибитором клеточной протеазы, фактически это та протеаза, которая разрезает S-белок. «Но этот препарат нельзя применять долго, потому что он действует на клеточные протеазы, то есть тормозит некоторые нормальные процессы в клетках человека, — предостерегает Сергей Нетёсов. — Он разрешен для применения против других вирусов, известно, что он тормозит инфекцию, но, насколько мне известно, его пока нигде, кроме Японии, не применяют».
В мае был опубликован ряд сообщений в СМИ о том, что антитромболитические препараты эффективны при лечении тяжелых поражений легких, поскольку выявлено, что они обусловлены, как минимум частично, образованием тромбов в их сосудах.
«В последней версии рекомендаций ВОЗ и рекомендаций по лечению больных CoViD-19 Массачусетской главной больницы в самом начале честно сказано, что препаратов с подтвержденной эффективностью нет», — подчеркивает Сергей Нетёсов, отметив, что эта рекомендация появилась раньше, чем разрешили использовать «Ремдесивир».
Проблемы разработки терапии и вакцин
Одна из проблем, стоящая на пути успешного преодоления пандемии, довольно парадоксальна. Несмотря на то, что в мире (в частности, в СМИ) сейчас публикуется масса информации обо всем, что касается нового коронавируса, но крайне необходимы важнейшие сведения, которых у ученых просто нет. «Сейчас разрабатывается много математических моделей. На самом деле, эти модели все неполные, — отмечает Сергей Нетёсов, — но есть те, которые полезны, потому что позволяют хотя бы приблизительно рассчитать необходимое количество больничных коек, аппаратов для ИВЛ, лечебных симптоматических препаратов и так далее». Для более точных расчетов как раз и нужно заполнять лакуны в данных. В частности, по словам ученого, сейчас неизвестно: скольким частицам вируса нужно попасть в организм человека, чтобы он заболел; сколько вируса выделяет в окружающую среду инфицированный; сколько вирусных частиц попадает на пальцы человека после прикосновения к зараженной поверхности; при каких условия вирус инактивируется. «Все эти показатели очень важны, их необходимо получать, но как это делать — непонятно, ведь выходит, нужно ставить эксперименты на людях», — комментирует Сергей Нетёсов.
Летальность
«Летальность надо считать с момента, когда эпидемия закончилась и прошло две недели со смерти последнего больного, — говорит Сергей Нетёсов, — потому что вы при ее расчете не учитываете тех, которые добавятся до окончания эпидемии. В России основная цифра заболевших набрана за последние две недели, и летальность будет выше, чем сейчас посчитано, — комментирует Сергей Нетёсов слухи о занижении смертности в России по сравнению с другими странами. — Также нужно понимать, что используются разные системы подсчета. В Италии так: если у человека обнаружен вирус, смерть фиксируется как смерть от вируса, а в других государствах по-другому, поэтому статистика разная и считать летальность нужно, когда эпидемия закончится, причем по одинаковым для всех стран правилам».
«Большинство фактов, которые сейчас широко расходятся в СМИ, являются ненадежными: это касается распространения инфекции, летальности, социального воздействия и так далее. Происходит такое по причине разных подходов к статистике, принципам диагностики и охвату тестируемой популяции. Поэтому сейчас растет понимание, что наиболее надежным показателем, на который мы сможем ориентироваться, является общая смертность на единицу населения. Действительно ли на фоне коронавирусной инфекции она возрастает? Или нет? Данные по этому поводу чрезвычайно ограничены и субъективны и пока к серьезной систематизации не готовы. Тем не менее некоторые публикации по этому вопросу есть. Что касается стран Европы, а также США, то там объективно наблюдается избыточная смертность, и она частично, но не полностью, связана с коронавирусом. Эта избыточная смертность сравнивается со средними показателями за несколько лет, однако в отдельные предшествующие годы в тех же США и той же Италии были случаи, когда наблюдались пики, сопоставимые с нынешними», — рассказывает заместитель председателя СО РАН академик Михаил Иванович Воевода.
Он подчеркивает, что опасность коронавирусной инфекции заключается еще и в том, что нельзя предсказать, как будет развиваться заболевание у каждого конкретного человека. «Мы не можем предугадать, случится ли пневмония, цитокиновый шторм, острый респираторный дистресс-синдром, легочный фиброз, тромбоз. Судя по всему, здесь решающую роль будут играть генетические исследования больных», — предполагает академик. Тем не менее основную группу риска, заболевающую тяжело или смертельно, удалось обрисовать уже достаточно четко: это пожилые люди, у которых есть сахарный диабет, болезни сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, почек, ожирение (причем независимо от других факторов).
Информационная пандемия
Вообще, в пандемии коронавируса информация играет одну из ведущих ролей: СМИ — кто грубо, а кто виртуозно — влияют на настроение и в конечном итоге на самочувствие миллионов людей. В научных журналах выходит множество статей, которые либо подтверждают, либо опровергают предыдущие исследования. Разобраться в постоянно обновляющихся, а иногда и противоречащих друг другу данных зачастую непросто даже специалисту. Неудивительно, что в этом всемирном мутном (и, к сожалению, пройдет немало времени, прежде чем ученые его отфильтруют) потоке прекрасно себя чувствуют мифы, легенды и конспирологические теории.
Бытование одного из самых ярких мифов мы могли наблюдать буквально месяц назад: это касается якобы чудодейственных свойств имбиря и лимона — цены на них взлетели в несколько раз. Спору нет, это полезные и вкусные продукты, однако от коронавируса не помогут, как, впрочем, и чеснок, и острый перец. «Опять же, вопреки заблуждениям, комары, слепни, мошка и домашние мухи не переносят этот вирус, потому что он не способен размножаться в слюнных железах насекомых (то же касается, кстати, и гепатитов B и C, ВИЧ)», — говорит Сергей Нетёсов. Полной ерундой ученый назвал и активно обсуждаемую связь между COVID-19 и 5G — высказывания об этом появились, потому что именно в Ухане были запущены первые вышки такого стандарта. Погода тоже играет не за человечество: по словам вирусолога, ни мороз, ни солнце, ни даже ультрафиолет от коронавируса не спасут. «Употребление алкоголя и наркотиков нанесет вред только вам, а не SARS-CoV-2, — говорит Сергей Нетёсов. — И, пожалуйста, пользуйтесь только теми дезинфектантами, которые предназначены для кожи: нельзя поливать себя средствами для обработки поверхностей».
Много домыслов ходит, а копий ломается по поводу дилеммы: искусственного или естественного происхождения SARS-CoV-2? С. Нетёсов подчеркивает: судя по опубликованным нуклеотидным последовательностям, это вирус нерукотворный. «Все грешили на вирусный гибрид, полученный учеными из США, Китая и Швейцарии в 2015 году. Статья была опубликована в Nature, а работа сделана в рамках имитации природной эволюции коронавирусов как раз для того, чтобы попытаться предсказать такие вещи, какие происходят сейчас, — поясняет исследователь. — Так вот: тот вирус не гомологичен нынешнему. Тем не менее подозрения всё равно остаются».
Эти подозрения в настоящий момент являются инструментом уже скорее геополитики, чем науки и здравоохранения. Два ключевых игрока на этом поле — это США и Китай. «Некоторые политики в КНР начали обвинять Штаты в разработке нового коронавируса, — говорит Сергей Нетёсов. — Аналогично некоторые политики в США обвинили китайских ученых в том же самом. Тем не менее зерно правды здесь заключается в том, что в вирусологическом институте Уханя шли совместные с американцами работы, финансируемые, соответственно, в том числе из-за океана». Поскольку тема создания подобного оружия давно и прочно живет в массовой культуре, к подозрениям политиков присоединились журналисты, знаменитости, влияющие на общественное мнение, и, конечно же, писатели-фантасты. Так всё это превратилось в целый клубок конспирологических теорий.
Еще одно обвинение, которое адресуется Китаю, — в том, что вирус был выпущен уханьскими учеными случайно или в результате несчастного случая. «Это подозрение самое серьезное, — отмечает Сергей Нетёсов. — Сотрудник центра мог заразиться от летучей мыши, перенести инфекцию на ногах или бессимптомно, но затем вынес болезнь “в люди”. Против этой версии говорит то, что в Ухане последний год вроде бы не работали с вирусом, который наиболее близок к нынешнему. Однако всё это будет еще долго обсуждаться и, что совершенно правильно, расследоваться международной комиссией».
Вирусолог советует не заниматься конспирологией: она, конечно, увлекательна, но очень заразна. «Можно сказать, что это сам по себе очень прилипчивый вирус», — улыбается Сергей Нетёсов.
Что будет после пандемии
Ученый уверен, что после пандемии, вызванной SARS-CoV-2, человечество, уже вооруженное валидной статистикой и проверенными знаниями, проанализирует всё произошедшее и сделает определенные выводы. В частности, это касается отказа от вакцин, который не принесет ничего хорошего, но лишь приведет к повышенной детской и общей смертности. «Кроме того, в эпоху промышленного разведения сельскохозяйственных животных нужно, чтобы они были изолированы от диких и защищены от их патогенов», — подчеркивает Сергей Нётесов. Конечно же, по мнению специалиста, следует запретить и стихийные рынки по продаже зверей, когда несколько видов сидят в одной клетке или просто находятся поблизости — именно так зачастую и происходит перескок с одного вида на другой.
В настоящий момент человечество всё ближе подходит к развилке: либо нам удастся искоренить вирус (что с большим или меньшим успехом получилось сделать Китаю, Южной Корее и Словении), либо придется с ним жить. Сергей Нетёсов предполагает, что, скорее всего, развитие пойдет по второму пути — он, в свою очередь, тоже разделяется на два. В одном случае SARS-CoV-2 продолжит циркулировать среди людей до тех пор, пока не будет изобретена и внедрена эффективная вакцина. В другом — такую вакцину разработать не удастся, но коронавирус превратится в то же самое, чем сейчас является свиной грипп 2009 года — непобежденный, но в значительной мере ослабленный возбудитель.
Юлия Позднякова, Екатерина Пустолякова
Фото Андрея Соболевского (1), Юлии Поздняковой (2, 3), из открытых источников (4, анонс)
